开悦生命与多所机构合作论文《Development of small molecule inhibitors targeting RNA helicase DHX33 as anti-cancer agents》发表在药物化学经典期刊Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (简称BMCL)

近日，开悦生命与澳门大学，南方科技大学，合亚医药等合作论文 《Development of small molecule inhibitors targeting RNA helicase DHX33 as anti-cancer agents》在药物化学老牌期刊BMCL在线发布。

RNA解旋酶DHX33已被确定为促进癌症发展的关键因素。DHX33基因缺失可显著阻断肿瘤发生。重要的是，它的解旋酶活性被发现是发挥细胞功能的关键。本研究采用基于解旋酶的高通量筛选(HTS)技术，从Chembridge化学文库中发现含有15000个小分子的DHX33抑制剂。我们发现了一个含有苯并咪唑环的先导化合物，该化合物对DHX33具有一定的选择性。进一步的结构优化导致了一系列模拟抑制剂的设计和合成。考虑到DHX33在癌症发展中的潜在作用，我们根据体外对U251-MG癌细胞的细胞毒性活性来评估这些化合物。其中，化合物IVa (KY386)被鉴定为DHX33解旋酶的选择性抑制剂，具有较强的抗癌活性和中等的代谢稳定性。这些结果支持了DHX33抑制剂在开发新型抗癌药物中的重要作用。

本研究是针对DHX33蛋白抑制剂研究的首次报告，具有很强的创新性，为后续药物开发提供了重要的实验数据支撑。

论文地址：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838340/