RNA解旋酶DHX33是一种促进癌症发生发展的关键因素。本研究发现DHX33小分子抑制剂KY386可以通过一种新的诱导细胞死亡路径，即铁死亡，强力杀死癌症细胞。机制上，DHX33促进脂质代谢中关键基因，比如FADS1、FADS2和SCD1的转录表达，从而使癌症细胞对铁介导的细胞死亡更加敏感。我们的研究揭示了一种新的DHX33促进肿瘤发生机制，说明药物靶向DHX33对治疗人类癌症是一种可行选择。相比于一些DHX33蛋白高表达的癌细胞，几种正常分化细胞或者DHX33含量较低的癌细胞对DHX33抑制剂更不敏感。此外，DHX33抑制剂在体内实验中对正常组织器官没有显示明显的细胞毒性。我们的研究表明，DHX33抑制剂是一种有前途的抗癌药物，在癌症治疗中具有巨大潜力。本研究首次揭示了DHX33小分子抑制剂在体内和体外实验中显现的抑癌作用和治疗潜价值。

        论文DOI:  https://doi.org/10.1021/acsomega.4c02265