2024年6月25日，开悦生命的KY1药物获得了美国食品药品监督管理局（FDA)批准的肝细胞癌的孤儿药认定（ODD)。其申请号(Designation request#) DRU-2024-10075。KY1分子的机理和机制不同于以往的肝细胞癌类药物，靶向的是RNA解旋酶DHX33蛋白。在一项针对520肝癌患者的分析中发现, DHX33 蛋白在癌症组织中高效表达，而癌旁正常组织为阴性。DHX33蛋白表达与肝肿瘤大小、甲胎蛋白含量密切关联。Kaplan-Meier生存曲线表明DHX33高表达群体有更短生存期和高复发率。

虽然在美国肝细胞癌患病总体人数少于20万人，但中国依然是肝细胞癌发生率较高的国家之一。目前获批用于治疗晚期肝细胞癌的靶向药物包括一线治疗药物（如索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗等）和二线药物（例如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等）。索拉非尼是2005年首个获得美国食品药品监督管理局批准的针对多激酶靶点的全身性口服药物。 它目前依然是一线治疗的选择。乐伐替尼（另一种多种激酶抑制剂）在2018年获得FDA批准上市，针对部分索拉非尼耐药性的肝细胞癌患者可以获益。此外，阿替利珠单抗是批准与贝伐珠单抗联合用于治疗不可切除或转移性成人肝细胞癌的第一个免疫疗法。二线药物：瑞戈非尼和卡博替尼是两种二线小分子药物用于治疗既往接受过索拉非尼治疗且耐药的病人。虽然一线和二线治疗药物种类繁多，但耐药性仍然是使用靶向治疗期间肝细胞癌治疗失败的主要原因。

FDA 对药物研发的特殊认定有五种方式：孤儿药、快速通道、加速审批、优先审评和突破性疗法（orphan,fast track,accelerated approval, priority review,and breakthrough therapy）。《孤儿药法案》是美国在1983年推出的鼓励罕见病药物研发的政策。其优惠举措包括：税收抵免（临床研发成本的 25%）、孤儿药研发项目研究补助金，并且免收NDA/BLA申请费（高达300多万美元），并延长7年的市场专营期。孤儿药申请单位可以和FDA更密切地合作，并允许进行疾病定制的临床试验设计，来缩短IND和NDA批准之间的时间。FDA甚至鼓励采用创新的临床试验方法。调查发现，孤儿药在临床试验中取得成功并获得 FDA 批准的概率要高于非孤儿药。

此次KY1分子获得FDA孤儿药的认证对药物的后期开发有重要意义，孤儿药的经济激励举措，结合其较高的临床试验成功率，可以更好促进公司的药物研发进程。